Zanyarîn
Imatinib, ku bi navê xweya marqeya Gleevec jî tê zanîn, dermanek dermankirina armanckirî ya bingehîn e ku di dermankirina hin cûreyên penceşêrê û nexweşiyên nadir de şoreşek çêkiriye. Di dawiya salên 1990-an de hate pêşve xistin, Imatinib bi taybetî bi astengkirina hin proteînên ku berpirsiyariya mezinbûna nekontrolkirî ya hucreyên nenormal in kar dike. Ev posta blogê dê di mekanîzmaya çalakiya Imatinib de bigere û bandoriya wê di dermankirina şert û mercên cihêreng de bikole.
Imatinib kîjan cureyên penceşêrê derman dike?
Imatinib îsbat kiriye ku ji bo gelek celebên penceşêrê dermankirinek pir bi bandor e, ku nîşana wê ya bingehîn leukemia myeloid kronîk (CML) ye. Lêbelê, serîlêdanên wê yên dermankirinê ji CML-yê wêdetir dirêj dibin da ku nexweşiyên din ên hematolojîk û tîmorên zexm bi nav bikin.
Leukemia Myeloid Kronîk (CML):
CML rewşa herî naskirî ye ku ji hêla Imatinib ve tê derman kirin. Ev celeb kansera xwînê bi hebûna kromozoma Philadelphia ve tête diyar kirin, ku ji anormaliyek genetîkî pêk tê ku beşên kromozomên 9 û 22 cîh diguherînin. Ev veguheztin dibe sedema çêbûna gena hevgirtinê ya BCR-ABL, ku proteînek anormal tyrosine kinase hilberîne ku mezinbûna bêkontrol a şaneyên xwînê yên spî dimeşîne.
Imatinib bi taybetî armanc û astengkirina BCR-ABL tyrosine kinase dixebite. Bi astengkirina çalakiya vê proteînê, Imatinib bi bandor zêdebûna hucreyên leucemîk rawestîne û mirina wan çêdike. Vê nêzîkatiya armanckirî ji bo gelek nexweşan CML ji nexweşiyek xeternak veguhezandiye rewşek kronîk a rêvebirinê.
Leukemia lîmfoblastîk a akût (ALL):
Imatinib di tedawiya leukemiya lîmfoblastîk a akût a kromozomê ya Philadelphia (Ph+ ALL) de jî tê bikar anîn. Mîna CML, Ph+ ALL ji hêla proteîna fusion BCR-ABL ve tê rêve kirin. Bi astengkirina vê proteînê, Imatinib dikare alîkariya kontrolkirina mezinbûna hucreyên leukemîkî li nexweşên Ph+ ALL bike, bi gelemperî digel kemoterapiya kevneşopî.
Tumorên stromal ên gastrointestinal (GIST):
Ji bilî nexweşiyên hematolojîk, Imatinib di dermankirina tumorên stromal ên gastrointestinal (GIST) de bandorek berbiçav nîşan da. Van tîmorên nadir ên tîrêjê digestive bi gelemperî ji ber mutasyonên di genên KIT an PDGFRA de têne çêkirin, ku rê li ber zêde aktîvkirina tîrosîn kînasan vedike. Kapasîteya Imatinib ji bo astengkirina van kînazên mutated ew ji bo gelek nexweşên GIST dermanek bi bandor dike, ku pêşbîniya wan bi girîngî baştir dike.
Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP):
Imatinib di heman demê de ji bo dermankirina dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), celebek kansera çermê ya nadir jî hatî pejirandin. DFSP bi gelemperî bi veguheztinek genetîkî ve girêdayî ye ku di encamê de zêdebûna faktora mezinbûna trombêlê (PDGF) zêde dibe. Astengkirina Imatinib ya receptorê PDGF dikare bibe alîkar ku mezinbûna tumorên DFSP kontrol bike, nemaze di rewşên ku rakirina neştergerî de dijwar e.
Nexweşiyên din ên Nadir:
Serkeftina Imatinib di dermankirina van penceşêrê de rê li lêkolîneran girt ku potansiyela wê di nexweşiyên din ên nadir de ku bi guheztina tyrosine kinase ve têne diyar kirin vekolin. Mînakî, Imatinib di dermankirina hin cûreyên mastocytoza pergalî, sindroma hypereosinophilic, û neoplazmayên myelodysplastic / myeloproliferative yên ku bi vesazkirina genê PDGFR ve girêdayî ne, soz daye.
Di her yek ji van şertan de, bandora Imatinib ji kapasîteya wê ya ku bi bijartî armanc dike û astengkirina tyrosine kinasesên taybetî yên ku mezinbûna hucreyê nenormal dimeşîne, derdikeve. Ev nêzîkatiya armanckirî ne tenê encamên dermankirinê baştir dike lê di heman demê de bi gelemperî li gorî kemoterapiya kevneşopî kêmtir bandorên alî jî dike.
Kengî pêdivî ye ku nexweş Imatinib bikar bînin?
Demjimêra dermankirina Imatinib li gorî rewşa taybetî ya ku tê derman kirin, bersiva nexweş ji dermankirinê û faktorên kesane ve girêdayî ye. Di pir rewşan de, nemaze ji bo rewşên kronîk ên mîna CML, Imatinib tedawiyek demdirêj an jî heta hetayê tê hesibandin.
Leukemia Myeloid Kronîk (CML):
Ji bo nexweşên bi CML, dermankirina Imatinib bi gelemperî sozek demdirêj e. Nêzîkatiya standard ev e ku nexweş bi berdewamî girtina Imatinib bidomînin, heya ku ew baş bersivê bidin dermankirinê û bandorên aliyî yên bêtehemûl nebin. Ev ji ber ku Imatinib bi bandor nexweşiyê kontrol dike lê di pir rewşan de hucreyên stem ên leukemîk bi tevahî ji holê ranake.
Gelek nexweşên CML piştî çend salan dermankirina Imatinib bersivek molekularî ya kûr (DMR) digihîjin. DMR bi kêmbûnek girîng a hejmara hucreyên ku gena fusion BCR-ABL hildigirin tê diyar kirin. Hin nexweşên ku ji bo demek dirêj ve DMR bi dest dixin û diparêzin dibe ku bibin berendam ji bo ceribandinên paşvekêşana bê derman (TFR), ku Imatinib di bin çavdêriya bijîjkî ya nêzîk de tê sekinandin. Lêbelê, girîng e ku bala xwe bidinê ku ne hemî nexweş ji bo TFR-ê ne mafdar in, û gelek kesên ku wê hewl didin dibe ku hewce bike ku dermankirinê ji nû ve bidin destpêkirin heke dubarebûna molekulî çêbibe.
Tumorên stromal ên gastrointestinal (GIST):
Ji bo nexweşên bi GIST, dema dermankirina Imatinib dikare cûda bibe. Di rewşên ku Imatinib piştî rakirina neştergerî ya tumorê wekî dermankirinek alîkar tê bikar anîn, dermankirin bi gelemperî 1-3 salan dom dike, li gorî xetereya dûbarebûnê. Ji bo nexweşên bi metastatîk an GIST-ya nederbasdar, dermankirina Imatinib bi gelemperî heya ku nexweş ji dermankirinê sûd werdigire û wê baş tehemûl dike, bêdawî berdewam dike.
Leukemia lîmfoblastîk a akût (ALL):
Di Ph+ ALL de, Imatinib bi gelemperî bi rejîmên kemoterapiyê re tê bikar anîn. Demjimêra dermankirinê dikare cûda bibe lê bi gelemperî di dema dermankirina destpêkê de qonaxek zexm vedigire û dikare ji çend mehan heya salan bi terapiya parastinê were şopandin, li gorî protokola dermankirinê ya taybetî û bersiva nexweş.
Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP):
Ji bo nexweşên bi DFSP, Imatinib dikare ji bo piçûkkirina tîmoran berî emeliyatê an jî ji bo dermankirina nexweşiya nevekêşbar an metastatîk were bikar anîn. Demjimêra dermankirinê dikare cûda be, lê heya ku nexweş bersivê bide û derman baş tehemûl bike dikare bidome.
Faktorên ku bandorê li ser dirêjahiya dermankirinê dikin:
Gelek faktor dikarin bandor bikin ka çiqas nexweş hewce dike ku Imatinib bigire:
1. Bersiva nexweşiyê: Nexweşên ku bersivek baş bi dest dixin û diparêzin dibe ku bibin berendam ji bo dermankirina demdirêj an jî, di hin rewşan de, ceribandinên rawestandina dermankirinê.
2. Bandorên aliyî: Dema ku Imatinib bi gelemperî baş tê tolerans kirin, dibe ku hin nexweş bi bandorên aliyî yên ku pêdivî bi sererastkirina dozê an qutkirina dermankirinê hewce dikin bibînin.
3. Pêşveçûna berxwedanê: Di hin rewşan de, nexweş dikarin bi demê re li hember Imatinib berxwedanê pêşve bibin, ku pêdivî ye ku ji bo dermanên alternatîf veguherînin.
4. Tercîha nexweş û nirxandinên kalîteya jiyanê: Biryara berdewamkirina dermankirina Imatinib-a demdirêj bi gelemperî hevsengiyek di navbera kontrolkirina nexweşiyê û bandora li ser kalîteya jiyana nexweş de vedihewîne.
5. Lêkolînên nûjen: Lêkolînên domdar berdewam dikin ku têgihîştina me ya dirêjahiya dermankirina çêtirîn ji bo rewşên cihêreng ên ku bi Imatinib re têne derman kirin safî bikin.
Ji bo nexweşan girîng e ku randevûyên şopandinê yên birêkûpêk bi peydakiroxên lênihêrîna tenduristiya xwe re bişopînin da ku bersiva wan li ser Imatinib bişopînin û her fikarên di derbarê dirêjahiya dermankirinê de nîqaş bikin. Pêdivî ye ku biryarên di derbarê domandin an qutkirina Imatinib de her gav bi şêwirdarîya bi pisporek lênihêrîna tenduristî re were girtin, ku şert û mercên nexweş, rewşa nexweşî û tenduristiya giştî li ber çavan bigire.
Ma Imatinib dikare leukemia myeloid kronîk (CML) derman bike?
Pirsa gelo Imatinib dikare leukemiya myeloid a kronîk (CML) derman bike tevlihev e û di civata bijîjkî de mijarek lêkolîn û nîqaşa domdar berdewam dike. Digel ku Imatinib pêşbîniya nexweşên CML-ê bi rengek berbiçav çêtir kiriye û di gelek rewşan de rê li ber paşveçûnên demdirêj vekiriye, girîng e ku meriv hûrguliyên ku di çarçoweya vê nexweşiyê de "dermanek" pêk tîne fêm bike.
Imatinib wekî dermankirinek pir bi bandor:
Ji destpêka xwe ve, Imatinib ji bo gelek nexweşan CML ji rewşek xeternak a jiyanê veguherandiye nexweşiyek kronîk a rêvebirinê. Hêza dermanê ku bi taybetî BCR-ABL tyrosine kinase, ku ajokera bingehîn a CML-ê ye, armanc dike, di rêjeyên bersivdayînê yên bêhempa û encamên zindîbûnê de encam girt.
Bersiva Cîtogenetîk a Bi tevahî (CCyR):
Rêjeyek girîng a nexweşên CML yên ku bi Imatinib re têne derman kirin bigihîjin bersivek sîtogenetîk a bêkêmasî (CCyR), tê vê wateyê ku tu şaneyên ku kromozoma Philadelphia hene bi karanîna ceribandina cytogenetîk standard nayên tesbît kirin. Ev asta bersivê bi encamên demdirêj ên hêja û bendewariyek jiyanê ya ku nêzîkê nifûsa giştî ye ve girêdayî ye.
Bersiva Molekularî ya Mezin (MMR) û Bersiva Molekulî ya Kûr (DMR):
Pir nexweşên li ser Imatinib diçin ku bigihîjin astên bersivê hê kûrtir, di nav de bersiva molekulê ya mezin (MMR) û bersiva molekulê ya kûr (DMR). Van bertekan bi kêmbûnên berbiçav di astên transkriptên BCR-ABL de têne destnîşan kirin, wekî ku bi ceribandinên PCR-ê pir hesas têne pîvandin. Nexweşên ku van bersivên kûr digihîjin û diparêzin xwedan pêşgotinek hêja ne.
Remîsyona Bê Dermankirinê (TFR):
Yek ji pêşkeftinên herî balkêş ên di dermankirina CML de têgîna paşveçûna bê dermankirinê (TFR) ye. Hin nexweşên ku ji bo demek dirêj ve bersivek molekularî ya kûr bi dest dixin û diparêzin, dibe ku mafdar bin ku hewl bidin sekinandin Imatinib di bin çavdêriya bijîjkî ya nêzîk de. Lêkolînan destnîşan kir ku bi qasî 40-60% ji nexweşên bi baldarî bijartî yên ku hewl didin TFR-ê hewl didin bêyî destpêkirina dermankirinê, remîsyona xwe biparêzin.
Serkeftina hewildanên TFR hiştiye ku hin kes arguman bikin ku dibe ku van nexweşan "bi fonksiyonê dermankirî" bêne hesibandin, ji ber ku ew dikarin bêyî dermankirina domdar paşveçûnê biparêzin. Lêbelê, girîng e ku bala xwe bidinê ku pir nexweşên ku bi serfirazî Imatinib rawestînin hîn jî astên veguhezbar ên transkriptên BCR-ABL hene, her çend di astên pir kêm de be.
Berdewamiya şaneyên stem ên leukemîk:
Yek ji sedemên sereke ku Imatinib bi gerdûnî wekî dermanek ji bo CML nayê hesibandin, berdewamiya hucreyên stem ên leucemîk e. Van hucreyan têne fikirîn ku li hember Imatinib berxwedêr in û heke dermankirin were sekinandin dibe ku bibe sedema dûbarebûna nexweşiyê. Ji ber vê yekê pir nexweşên ku Imatinib rawestînin û dûbarebûna molekulî dikişînin bi gelemperî dikarin bi destpêkirina dermanê ji nû ve bersiva xwe vegerînin.
Lêkolîna Berdewam:
Lekolînwan bi awayekî çalak stratejiyan lêkolîn dikin da ku van hucreyên stem ên leukemîkî yên domdar bikin armanc û bi potansiyel bigihîjin dermanek rastîn ji bo CML. Hin nêzîkatiyên ku têne lêkolîn kirin ev in:
1. Tedawiyên hevbeş ên ku rêyên pirjimar ên ku di zindîbûna hucreyên stem ên leucemîk de têkildar in armanc dikin.
2. Immunoterapiyên ku pergala berevaniyê ya laş bi kar tînin da ku şaneyên leukemîk ên mayî ji holê rakin.
3. Tedawiyên armanckirî yên nû ku dibe ku li dijî hucreyên stem ên leucemîk bi bandortir bin.
Jiyana Demdirêj û Qalîteya Jiyanê:
Digel ku Imatinib dibe ku ji bo hemî nexweşên CML dermanek bêkêmasî peyda neke, ew zindîbûna demdirêj û kalîteya jiyanê bi rengek berbiçav çêtir kiriye. Pir nexweşên li ser Imatinib dikarin bi giraniya nexweşiya hindiktirîn û bandorên alîgir ên birêkûpêk jiyanek normal bijîn.
Pêşeroja Dermankirina CML:
Her ku lêkolîn berdewam dike, armanca bidestxistina dermanek rastîn ji bo CML pêşanî dimîne. Serkeftina Imatinib rê li ber pêşkeftina nifşa paşîn a astengkerên tyrosine kinase û dermankirinên din ên nûjen vekir ku dibe ku me nêzî vê armancê bike.
Di encamê de, dema Imatinib tedawiya CML şoreş kir û bû sedema encamên ku tenê çend deh sal berê nedihatin xeyal kirin, ew bi gerdûnî wekî dermanek bi wateya hişk nayê hesibandin. Lêbelê, ji bo gelek nexweşan, Imatinib kontrola nexweşiya demdirêj û îhtîmala paşveçûna bê dermankirinê peyda dike, ku hin kes dikarin dermanek fonksiyonel bifikirin. Gava ku têgihîştina me ya biyolojiya CML pêşve diçe û stratejiyên dermankirinê yên nû derdikevin holê, hêviya dermankirinek bêkêmasî ji bo hemî nexweşên CML li ber çavan dimîne.
Heke hûn jî ji vê hilberê re eleqedar in û dixwazin hûrguliyên hilberê bêtir bizanibin, an jî dixwazin li ser hilberên din ên têkildar zanibin, ji kerema xwe re têkilî daynin. iceyqiang@aliyun.com.
Çavkanî:
1. Druker, BJ, et al. (2006). Pênc-salî şopandina nexweşên ku imatinib ji bo leukemia myeloid kronîk digirin. New England Journal of Medicine, 355 (23), 2408-2417.
2. Hochhaus, A., et al. (2017). Encamên demdirêj ên dermankirina imatinib ji bo leukemia myeloid kronîk. New England Journal of Medicine, 376 (10), 917-927.
3. Saußele, S., et al. (2016). Rawestandina dermankirina înhîbîtora tyrosine kinase di leukemiya myeloid a kronîk (EURO-SKI): analîzek navberê ya diyarkirî ya ceribandinek pêşeroj, pir-navendî, ne-randomkirî. Onkolojiya Lancet, 17 (5), 685-693.
4. Mahon, FX, et al. (2010). Qedandina imatinib li nexweşên bi leukemiya myeloid a kronîk ên ku bi kêmî ve 2 sal remîsyona molekulê ya bêkêmasî domandine: ceribandina paşerojê, pir-navendî Stop Imatinib (STIM). Onkolojiya Lancet, 11 (11), 1029-1035.
5. Etienne, G., et al. (2017). Şopandina dirêj-dirêj a lêkolîna Frensî Stop Imatinib (STIM1) li nexweşên bi leukemiya myeloid kronîk. Kovara Onkolojiya Klînîkî, 35 (3), 298-305.
6. Cortes, JE, et al. (2019). Imatinib ji bo leukemiya kronîk a kronîk-qonaxa kronîk a nû hatî teşhîs kirin: Encamên ji lêkolîna CML-IV-a rasthatî. Leukemia, 33 (8), 1865-1872.
7. Gambacorti-Passerini, C., et al. (2011). Nirxandina serbixwe ya pirnavendî ya encamên di nexweşên leukemiya myeloid a kronîk de ku bi imatinib re têne derman kirin. Kovara Enstîtuya Kanserê Neteweyî, 103 (7), 553-561.
8. Hehlmann, R., et al. (2017). Nirxandina imatinib wekî dermankirina rêza yekem a leukemiya myeloid a kronîk: Encamên saxbûna 10-salî ya lêkolîna CML ya randomkirî IV û bandora diyarkerên ne-CML. Leukemia, 31 (11), 2398-2406.
9. Jabbour, E., & Kantarjian, H. (2018). Leukemia myeloid kronîk: Nûvekirina 2018 li ser tespîtkirin, dermankirin û şopandinê. Kovara Amerîkî ya Hematolojiyê, 93 (3), 442-459.
10. Patel, AB, et al. (2017). Leukemia myeloid kronîk: mekanîzmayên berxwedan û dermankirinê. Pharmacology & Therapeutics, 173, 1-17.
