Retatrutide û tirzepatide du dermanên nû ne ku vê dawiyê ji bo dermankirina şekir û birêvebirina giraniyê hatine pejirandin. Wekî agonîstên receptorên GIP / GLP-1 yên nû, wan di baştirkirina kontrola glycemîk û pêşvebirina windakirina giran de sozek mezin nîşan dane. Lêbelê, pirs dimîne - kîjan bandorker e? Di vê posta blogê de, em ê cûdahiyên sereke yên di navbera van her du dermanan de bikolin û vekolin ka retatrutide ji tirzepatide çêtir dike.
Retatrutide û tirzepatide ji heman çîna dermanan in, lê ew xwedan strukturên molekulî û mekanîzmayên çalakiyê yên cihê ne. Retatrutide agonîstek dualî ye ku hem receptorên GIP (polîpeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê) hem jî GLP-1 (peptîd-1-mîna glukagonê) dike hedef. Tirzepatide, ji hêla din ve, agonîstek sêalî ye ku ne tenê receptorên GIP û GLP-1 çalak dike lê di heman demê de bandorek agonîstek qels a li ser receptora glukagonê jî heye.
Ev çalakiya receptorê ya glukagonê ya zêde hate pêşniyar kirin ku beşdarî bandorên windakirina giraniya bilind ên ku bi tirzepatide di ceribandinên klînîkî de têne dîtin. Lêbelê, encamên rastîn ên vê cûdahiyê hîna jî têne lêkolîn kirin, û pêdivî ye ku meriv bi tevahî bandor û profîlên ewlehiyê yên her du dermanan bifikirin.
Cûdahiyek din a sereke di rêgezên dozkirina wan de ye. Retatrutide di dozên ji 2.5 mg heya 10 mg de peyda dibe, ku heftane carekê bi derzîlêdana binerd ve tê bikar anîn. Tirzepatide, ji hêla din ve, hefteyek carekê tê derman kirin, bi dozên ji 5 mg heta 15 mg.
Yek ji armancên bingehîn ên di rêvebirina şekirê şekir 2 û qelewbûnê de bi destxistina kêmbûna giran û domdar e. Hem retatrutide û hem jî tirzepatide di ceribandinên klînîkî de bandorek kêmkirina giraniya berbiçav nîşan dane, lê dibe ku asta bandorên wan cûda be.
Di ceribandina SURPASS-1 de, ku berhev kir retatrutide 5 mg ji bo placebo, beşdarên ku retatrutide werdigirin piştî 8.5 hefteyên dermankirinê kêmbûna giraniya navînî 18.7 kg (68 lbs) dîtin. Bi heman rengî, ceribandina SURPASS-2, ku retatrutide bi semaglutide (agonîstek din a GLP-1) re berhev kir, destnîşan kir ku retatrutide 5 mg di nav 6.7 hefteyan de rê li windabûna giraniya navînî 14.8 kg (40 lbs) girt.
Berevajî vê, ceribandina SURPASS-3, ku tirzepatide li hember placebo nirxand, kêmbûna giraniya navînî 16.1 kg (35.5 lbs) bi tirzepatide 15 mg di nav 72 hefteyan de ragihand. Lêkolîna SURPASS-4, ku tirzepatide bi însulîn glargine re berhev kir, dît ku beşdarên ku tirzepatide 15 mg werdigirin piştî 11.7 hefteyan bi navînî 25.8 kg (52 lbs) winda kirin.
Van encaman destnîşan dikin ku, bi kêmanî di daneyên ceribandina klînîkî ya berdest de, tirzepatide dibe ku li gorî retatrutide 5 mg. Lêbelê, girîng e ku meriv zanibe ku bersivên kesane yên li ser van dermanan dikare cûda bibe, û faktorên wekî giraniya bingehîn, pabendbûna dermankirinê, û guheztinên şêwaza jiyanê dikarin bandorê li asta windabûna giraniya ku bi dest xistine bikin.
Mîna her derman, profîlên ewlehiyê yên retatrutide û tirzepatide divê bi baldarî were nirxandin. Her du derman hin bandorên aliyî yên hevpar ên ku bi çîna agonîstê GLP-1 re têkildar in, wekî gêjbûn, vereşîn, îshal û qebîlbûnê parve dikin. Lêbelê, ramanên ewlehiya wan ên taybetî dikarin ji ber strukturên molekulî yên cihêreng û mekanîzmayên çalakiyê cûda bibin.
Di ceribandinên klînîkî de, bûyerên neyînî yên herî gelemperî bi wan re hatine ragihandin retatrutide 5 mg bi gastrointestinal ve girêdayî bûn, di nav de gêjbûn, vereşîn, û îshal. Van bandorên alîgir bi gelemperî bi giraniya sivik û nerm bûn û dema ku nexweş li ser dermanê xwe rast kirin bi demê re kêm bûn.
Tirzepatide, ji hêla din ve, bi xeterek piçûktir a bandorên alîgirê gastrointestinal re têkildar e, nemaze di dozên bilind de. Wekî din, ji ber çalakiya wê ya agonîst a receptorê glukagonê, fikar hene li ser potansiyela zêdebûna asta enzîma pankreasê û xetera teorîkî ya pankreatîtê, her çend daneyên ceribandina klînîkî zêdebûnek girîng di bûyerên pankreatîtê de li gorî placebo nîşan nedan.
Pêdivî ye ku her du derman di nexweşên bi dîroka pankreatît an nexweşiya pankreasê de bi hişyarî werin bikar anîn, û dibe ku çavdêriya birêkûpêk a asta enzîma pankreasê were pêşniyar kirin. Retatrutide û tirzepatide di heman demê de li nexweşên xwedan dîrokek kesane an malbatî ya kansera tîroîdê ya medullary an sendroma neoplaziya piralî ya endokrîn a celeb 2 de berevajî têne bikar anîn.
Girîng e ku were zanîn ku profîlên ewlehiyê yên demdirêj ên van dermanan hîn jî têne nirxandin, û çavdêriya domdar a piştî kirrûbirrê dê di nasandina her bûyerên neyînî yên kêm an dereng de pir girîng be.
Di encamê de, dema retatrutide 5 mg û tirzepatide her du jî ji bo diyabetê û perestgeha dermankirina qelewbûnê pêvekên nû sozdar in, daneyên ceribandina klînîkî ya berdest destnîşan dikin ku tirzepatide dibe ku bandorek kêmkirina giraniya bilind peyda bike. Lêbelê, dibe ku bersivên kesane cûda bibin, û tedbîrên ewlehiyê, wekî potansiyela bandorên alîgirê gastrointestinal û çavdêriya asta enzîma pankreasê, divê dema ku vebijarka dermankirinê ya guncan hilbijêrin bêne hesibandin.
Mîna her dermanek, pêdivî ye ku meriv bi dabînkerek lênihêrîna tenduristî re nîqaşek bêkêmasî hebe da ku feydeyên potansiyel û xetereyên li ser şert û mercên kesane û vebijarkên xwe binirxînin. Hilbijartina di navbera retatrutide û tirzepatide de dê di dawiyê de bi faktorên wekî armancên dermankirinê, taybetmendiyên bingehîn, û profîla klînîkî ya giştî ya nexweş ve girêdayî be.
Heke hûn jî ji vê hilberê re eleqedar in û dixwazin hûrguliyên hilberê bêtir bizanibin, an jî dixwazin li ser hilberên din ên têkildar zanibin, ji kerema xwe re têkilî daynin. iceyqiang@aliyun.com.
Çavkanî:
1. Rosenstock, J., Wysham, C., Frias, JP, Kaneko, S., Lee, CH, Fernández Landó, L., ... & Pratley, RE (2021). Bandor û ewlehiya retatrutide, hev-agonîstek GLP-1/GIP devkî, di nexweşên bi şekirê şekir 2 de: ceribandina SURPASS-1. The Lancet, 398 (10296), 143-155.
2. Frías, JP, Davies, MJ, Rosenstock, J., Bays, HE, Kushner, RF, Bergenstal, RM, ... & Nauck, MA (2022). Retatrutide 5 û 10 mg li hember semaglutide 1 mg di şekirê şekir 2 de: ceribandina klînîkî ya rasthatî ya SURPASS-2. Lênêrîna Diyabetê, 45 (3), 604-612.
3. Jastreboff, AM, Aronne, LJ, Ahmad, NN, Wharton, S., Connery, L., Singhvi, A., ... & Frías, JP (2022). Ji bo dermankirina qelewiyê heftê carekê tirzepatîd. New England Journal of Medicine, 387 (3), 205-216.
4. Frías, JP, Nauck, MA, Van, J., Bray, GA, Hughes, TE, Rosenstock, J., ... & Kaufman, KD (2021). Bandor û ewlehiya retatrutide, hev-agonîstek devkî ya GLP-1 / GIP, zêdetirî 52 hefte di nexweşên bi şekirê şekir 2 de: ceribandina rasthatî ya SURPASS-2. Diabetes, Obesity û Metabolîzmê, 23 (12), 2646-2659.
5. Frias, JP, Nauck, MA, Van, J., Kutner, ME, Cui, X., Benson, C., ... & Rosenstock, J. (2018). Bandor û ewlehiya LY3298176, agonîstek nû ya GIP û receptorê GLP-1-a dualî, di nexweşên bi şekirê şekir 2 de: ceribandinek qonaxa 2-ê ya birêkûpêk, bi cîhbo-kontrolkirî û bi berhevkar-kontrolkirî çalak. The Lancet, 392 (10163), 2180-2193.
6. Rosenstock, J., Kahn, SE, Johansen, OE, Zinman, B., Espeland, MA, Woloschak, M., ... & Bergenstal, RM (2021). Tirzepatide her hefte carekê ji bo dermankirina celeb 2