Zanyarîn
Toza Trimethoprim antîbiyotîkek e ku bi gelemperî ji bo dermankirina enfeksiyonên bakterî yên cihêreng tê bikar anîn. Lipofîlîtîya wê, an jî şiyana ku di rûn û rûn de were hilweşandin, taybetmendiyek girîng e ku bandor dike ka derman di laş de çawa tevdigere. Fêmkirina xwezaya lipofîlîk a toza trimethoprim dikare di derheqê vegirtin, belavkirin, û bandora giştî ya wê de wekî dermanek têgihiştinê peyda bike. Werin em vê mijarê bi hûrgulî bikolin û hin pirsên têkildar çareser bikin.
Kîjan faktor bandorê li çareserbûna toza trimethoprim dikin?
Çareserbûna toza Trimethoprim ji hêla çend faktoran ve tê bandor kirin, ku di encamê de bandorê li lipofîlî û tevgera giştî ya wê di formûlasyonên derman û laşê mirovan de dike. Fêmkirina van faktoran ji bo xweşkirina radestkirina derman û bandorkerî pir girîng e.
Yek ji wan faktorên bingehîn ên ku bandorê li helbûna toza trimethoprim dike pH e. Trîmethoprim bingehek qels e ku pKa wê bi qasî 7.2 e. Ev tê vê wateyê ku helbûna wê bi pH-ê ve girêdayî ye, ku di hawîrdorên asîd de çareserbûnek bilindtir e û di şertên alkalîn de helbûna wê kêmtir e. Di hawîrdora asîdî ya mîdeyê de (pH 1-3), trîmethoprim bêtir çareser dibe û bi hêsanî tê kişandin. Lêbelê, her ku ew di rêça gastrointestinal de berbi herêmên alkalîntir ve diçe, çareserbûna wê kêm dibe.
Germahî di helbûna toza trimethoprim de jî rolek dilîze. Bi gelemperî, her ku germahî zêde dibe, helbûna piraniya maddeyên zexm di halên şil de zêde dibe. Ev prensîb ji bo trimethoprim jî derbas dibe, her çend dibe ku bandor li gorî hin pêkhateyên din kêmtir diyar bibe. Fêmkirina pêwendiya germahî-çareseriyê ji bo zanyarên formulasyonê dema ku formên dozê yên şil pêşve dibin an jî şert û mercên hilanînê ji bo hilberên ku trîmethoprim hene têne hesibandin girîng e.
Hebûna maddeyên din an aligirên din di formasyonek de dikare bandorek girîng bike toza trimethoprim solubility. Mînakî, ji bo zêdekirina helbûna trîmethoprimê di navgînên avî de hin ajanên çareserker an surfaktant têne bikar anîn. Berevajî vê, hebûna îyon an pêkhateyên din dibe ku bibe sedema pêkhatina kompleks an xwêyên ku dikarin profîla çareserbûna trimethoprim biguhezînin.
Mezinahiya parçikan faktorek din a krîtîk e ku bandorê li çareserkirinê dike. Mezinahiyên piçûktir bi gelemperî dibe sedema zêdebûna rûberê, ku dikare rêjeyên hilweşandinê û çareserbûna giştî zêde bike. Ev bi taybetî ji bo dermanên kêm-çareser ên mîna trimethoprim re têkildar e, ku dibe ku mîkronîzasyon an teknîkên din ên kêmkirina mezinahiya parçikan were bikar anîn da ku biyolojîkî baştir bikin.
Hilbijartina pergala çareserkerê di heman demê de bi girîngî bandorê li çarenûsa toza trimethoprim dike. Digel ku trimethoprim di avê de xwedan helbûna tixûbdar e (nêzîkî 400 mg / L li 25 ° C), ew di halên organîk ên wekî etanol an dimethyl sulfoxide (DMSO) de pirtir e. Ev taybetmendî bi xwezaya wê ya lipofîlî ve girêdayî ye û dikare di cûrbecûr sepanên dermansaziyê de were bikar anîn.
Fêmkirina van faktoran û pêwendiya wan ji bo zanyarên derman û bijîjkan bi heman rengî girîng e. Bi manîpulekirina van guhêrbaran, gengaz e ku meriv formulasyonên trimethoprim ji bo baştirkirina çareserî, aramî, û di dawiyê de, bandoriya dermankirinê baştir bike.
Lipofîlîtiya toza trimethoprim çawa bandorê li ser vegirtina wê dike?
Lipofîlîtî ya toza trimethoprim di vegirtin û tevayî pharmacokinetics de rolek girîng dilîze. Lipophilicity jêhatîbûna pêkhateyek ku di rûn, rûn, û halên ne-polar de hilweşe vedibêje. Di bûyera trimethoprim de, lipofîlîtiya wê ya nerm bi girîngî bandor dike ka ew çawa bi membranên biyolojîkî re têkildar dibe û li seranserê laş belav dibe.
Xwezaya lipofîlî ya Trimethoprim dihêle ku ew bi hêsanî membranên biyolojîkî, tevî epîteliya gastrointestinal, derbas bike. Ev taybetmendî beşdarî biyolojiya wê ya devkî ya bilind dibe, ku bi gelemperî li dora 60-80%. Dema ku bi devkî tê girtin, trimethoprim bi hêsanî dikare di nav du qatên lîpîdê yên hucreyên rûvî re derbas bibe, û vegirtina wê di nav xwînê de hêsantir bike. Ev vegirtinek bikêr yek ji wan sedemên ku trimethoprim wekî antîbiyotîkek devkî bi bandor e.
Lipofîlîtiya trimethoprim jî bandorê li belavbûna wê di laş de dike. Piştî ku tê rijandin, trimethoprim ji ber şiyana xwe ya derbaskirina parzûnên hucreyê dikare derbasî tevn û şilavên laş bibe. Ev belavkirina berfireh bi taybetî ji bo dermankirina enfeksiyonên li deverên cihêreng ên laş, di nav de rêça mîzê, pergala respirasyonê, û tewra jî heya radeyekê pergala nerva navendî jî sûdmend e.
Lêbelê, girîng e ku meriv bala xwe bide ku dema ku lipofîlî vegirtin û pêketina tevnvîsê zêde dike, ew dikare bibe sedema zêdebûna girêdana proteîn jî. Trîmethoprim bi qasî 40-70% bi proteînên plazmayê ve girêdayî ye, ku dikare bandorê li giraniya wê ya belaş di xwînê de bike û, ji ber vê yekê, çalakiya wê ya antîmîkrobîk.
Hevsengiya di navbera hîdrofîlîtî û lipofilîtiyê de ji bo performansa çêtirîn derman pir girîng e. Lîpofîliya nerm a Trimethoprim dihêle ku ew hevsengiyek di navbera vegirtinek baş û çareserbûna avê ya têr de, ku ji bo belavkirina di şilavên laş ên avî de û derxistina dawîn de hewce ye, biparêze.
Fêmkirina pêwendiya di navbera lipofîlîtiya trimethoprim û vegirtina wê de ji bo bijîjkan pêdivî ye ku dema ku rejimên dozkirinê û danûstendinên potansiyel ên dermanan dihesibînin. Mînakî, dermanên pir lipofîl dikarin bi trimethoprim re ji bo cîhên girêdana proteînê re pêşbaziyê bikin, ku potansiyel giranî û bandoriya wê ya belaş biguhezînin.
Zanyarên formulasyona dermansaziyê jî vê zanînê bi kar tînin da ku formulên trimethoprim çêtir pêşve bibin. Bi manîpulekirina lipofîliya dermanê bi navgîniya teknîkên cûrbecûr formulasyonê, gengaz e ku meriv vegirtina wê zêde bike an profîla berdana wê biguhezîne. Mînakî, pergalên radestkirina derman an nanoformulasyonên bingehîn ên lîpîdê dikarin werin lêkolîn kirin da ku biyolojiya trimethoprim bêtir çêtir bikin an tevnên taybetî hedef bikin.
Digel vê yekê, lipofîlîtiya trimethoprim bandorê li ser şiyana wê ya derbaskirina astengiya xwînê-mêjî dike. Digel ku trimethoprim heya radeyekê derbasî pergala nerva navendî dibe, giraniya wê di şilava cerebrospinal de bi gelemperî ji plazmayê kêmtir e. Dema ku trimethoprim ji bo dermankirina hin cûreyên meningitis an enfeksiyonên din ên pergala nerva navendî tê hesibandin ev taybetmendî têkildar e.
Bi kurtasî, lipofîlîtî ya toza trimethoprim bi hêsankirina derbasbûna wê di nav parzûnên biyolojîkî de bi girîngî bandorê li vegirtina wê dike. Ev taybetmendî bi biyolojiya devkî ya devkî ya bilind, belavkirina tevnvîsê ya berfireh, û bandora giştî ya wekî antîbiyotîk beşdar dibe. Fêmkirina van aliyên pharmacokinetic ji bo xweşbînkirina karanîna dermankirinê ya trimethoprim û pêşxistina formulên çêtir ên ji bo sepanên cihêreng ên klînîkî girîng e.
Ma toza trimethoprim dikare di pergalên radestkirina dermanên li ser bingeha lîpîdê de were bikar anîn?
Bikaranîna potansiyel a toza trimethoprim di pergalên radestkirina dermanên lipîd-based de deverek balkêş a lêkolîna dermansaziyê ye ku taybetmendiyên lipofîlîk ên dermanê bi kar tîne. Pergalên radestkirina dermanên li ser bingeha lîpîdê (LBDDS) di van salên dawî de wekî stratejiyek ji bo zêdekirina biyolojiya dermanên ku di avê de nebaş têne çareser kirin û bandora wan a dermankirinê ya giştî baştir dike, bala girîng kişandiye. Ji ber lipofîliya nerm a trimethoprim, vekolîna tevlêbûna wê di pergalên weha de dikare çend avantajên peyda bike.
Pergalên radestkirina dermanên li ser bingeha lîpîdê cûrbecûr formulasyonan vedihewîne, di nav de çareseriyên lîpîdê, emulsiyon, pergalên radestkirina dermanê xwe-emulsîker (SEDDS), û nanoparçeyên lîpîd ên hişk (SLN). Van pergalan bi pêşkêşkirina dermanê bi rengek pêş-çareserkirî an bi hêsankirina helandina wê di rêça gastrointestinal de potansiyel dikarin çareserbûn û vegirtina dermanên lipofîlîk ên mîna trimethoprim zêde bikin.
Yek ji avantajên bingehîn ên karanîna toza trimethoprim di LBDDS de potansiyela başkirina biyolojiya devkî ye. Digel ku trimethoprim jixwe biyolojiya devkî ya baş heye, hin nifûsa nexweşan an hewcedariyên formulasyonê yên taybetî dikarin ji pêşkeftina bêtir sûd werbigirin. Bi tevlêkirina trîmethoprimê di nav hilgirên lîpîdê de, gengaz e ku meriv hin gavên hilweşandinê yên ku ji bo formên dozê yên zexm ên kevneşopî hewce ne derbas bike, ku potansiyel rê li ber vegirtinek zûtir û domdar bigire.
SEDDS, bi taybetî, dikare ji bo radestkirina trimethoprim nêzîkatiyek balkêş be. Van pergal ji tevliheviyên rûn, surfaktantan, û carinan jî hev-helêkeran pêk tên ku bi xweber li ser têkiliya bi medyaya avî, wek şilavên gastrointestinal, emulsiyonên rûn-di-avê xweş çêdikin. Bi formulekirina trîmethoprimê di SEDDS de, gengaz e ku derman bi rengek çareserkirî, amade ji bo vegirtinê were pêşkêş kirin. Ev dibe ku bi taybetî ji bo nexweşên bi fonksiyona gastrointestinal a têkçûyî an jî yên ku dermanên hevdem digirin ku dibe ku bandorê li çareserbûna trimethoprim bike bikêr be.
Serlêdanek din a potansiyel a LBDDS ji bo trimethoprim di pêşxistina formulên berdana kontrolkirî de ye. Bi vegirtina trîmethoprimê di matrîsên lîpîdê an hilgirên lîpîdê yên nanostrukturî de, dibe ku meriv profîla serbestberdana wê modul bike, bi potansiyel rê bide dozkirina kêm caran û lihevhatina nexweşan baştir bike. Ev nêzîkatî dikare bi taybetî ji bo dermankirinên antîbiyotîk ên demdirêj an karanîna profîlaktîk bi qîmet be.
Pergalên lipîd-based dibe ku di warê îstîqrar û jiyana refikê de jî feydeyan peyda bikin. Bi parastina trimethoprim ji faktorên hilweşandinê yên wekî ronahiyê an şilbûnê, van formulesyonên bi potansiyel dikarin temenê dermanê dirêj bikin an jî rê bidin şert û mercên hilanînê yên nû.
Lêbelê, pêşxistina LBDDS ji bo trimethoprim ne bê pirsgirêk e. Hilbijartina hêmanên lîpîdê yên guncan, xweşbînkirina pêkhateya formulasyonê, û misogerkirina lihevhatina bi taybetmendiyên fizîkî-kîmyayî yên trimethoprim re hemî faktorên krîtîk in ku hewcedarî bi baldarî lênihêrînê ne. Wekî din, pêdivî ye ku bandora formûlasyonên lipîd-based li ser pharmacokinetics û pharmacodînamîka trimethoprim bi baldarî were nirxandin da ku pê ewle bibe ku bandora antîmîkrobial tê domandin an zêde kirin.
Nîqaşên birêkûpêk di heman demê de dema ku formûlasyonên nû-bingeha lîpîdê yên dermanên sazkirî yên mîna trimethoprim pêşve dibin girîng in. Digel ku hêmana çalak naskirî ye, formûlasyonên nû dibe ku ji bo bidestxistina pejirandina rêziknameyê lêkolînên ewlehî û bandorkeriyê yên din hewce bike.
Ji perspektîfek çêkirinê, hilberîna LBDDS dikare ji formên dosage yên hişk ên kevneşopî tevlihevtir be. Dibe ku amûr û pêvajoyên pispor hewce nebin, ku dikarin bandorê li lêçûn-bandoriya van formulasyonên bikin. Lêbelê, heke feydeyên dermankirinê yên girîng werin xuyang kirin, dibe ku ev dijwarî ji hêla pêşkeftinên potansiyel ên di encamên nexweşan de werin derxistin.
Di encamê de, bikaranîna toza trimethoprim di pergalên radestkirina dermanên li ser bingeha lîpîdê de ji bo nûjeniya dermansaziyê fersendek balkêş pêşkêşî dike. Bi karanîna taybetmendiyên lipofîlî yên trimethoprim, van formulên pêşkeftî dikarin potansiyel biyolojîkî, profîlên serbestberdanê yên guheztin, û aramiya pêşkeftî peyda bikin. Digel ku di pêşkeftin û çêkirina pergalên weha de dijwarî hene, feydeyên potansiyel ên di warê bandorkeriya dermankirinê û lihevhatina nexweşan de ev herêmek hêjayî lêkolîn û pêşkeftina bêtir dike.
Heke hûn jî ji vê hilberê re eleqedar in û dixwazin hûrguliyên hilberê bêtir bizanibin, an jî dixwazin li ser hilberên din ên têkildar zanibin, ji kerema xwe re têkilî daynin. iceyqiang@aliyun.com.
Çavkanî:
1. Brayfield, A. (Ed.). (2017). Martindale: Referansa Tevahiya Dermanê. Pharmaceutical Press.
2. Drugbank. (2021). Trimethoprim.
3. Katzung, BG (2018). Pharmacolojiya Bingehîn û Klînîkî, 14e. Perwerdehiya McGraw-Hill.
4. Pouton, CW (2006). Damezrandina dermanên ku di avê de nebaş têne çareser kirin ji bo rêveberiya devkî: Pirsgirêkên fîzîk-kîmyayî û fîzolojîk û pergala dabeşkirina formulasyona lîpîdê. Kovara Ewropî ya Zanistên Pharmaceutical, 29 (3-4), 278-287.
5. Savjani, KT, Gajjar, AK, & Savjani, JK (2012). Çareseriya narkotîkê: girîngî û teknîkên zêdekirinê. Dermansaziya ISRN, 2012.
6. Seracuddin, AT (2007). Damezrandina xwê ji bo baştirkirina çareserbûna derman. Nirxên radestkirina dermanên pêşkeftî, 59 (7), 603-616.
7. Stegemann, S., Leveiller, F., Franchi, D., de Jong, H., & Lindén, H. (2007). Dema ku helbûna belengaz dibe pirsgirêk: ji qonaxa destpêkê heya îsbatkirina têgehê. Kovara Ewropî ya Zanistên Pharmaceutical, 31 (5), 249-261.
8. Tang, B., Cheng, G., Gu, JC, & Xu, CH (2008). Pêşxistina pergalên radestkirina dermanên xwe-emulsîker ên zexm: teknîkên amadekirinê û formên dozê. Vedîtina narkotîkê îro, 13 (13-14), 606-612.
9. Vasconcelos, T., Sarmento, B., & Costa, P. (2007). Dabeşkirinên hişk wekî stratejiyek ji bo baştirkirina biyolojiya devkî ya dermanên xizan ên ku di avê de çareser dibin. Vedîtina narkotîkê îro, 12 (23-24), 1068-1075.
10. Williams, HD, Trevaskis, NL, Charman, SA, Shanker, RM, Charman, WN, Pouton, CW, & Porter, CJ (2013). Stratejiyên ku di vedîtin û pêşkeftinê de çareserbûna dermanê kêm çareser dikin. Nirxên dermannasî, 65 (1), 315-499.
