Toza Onivyde formek pispor a irinotecan e, dermanek kemoterapiyê ku bi taybetî di dermankirina kansera pankreasê ya metastatîk de tê bikar anîn. Ev formulasyona nûjen ji bo zêdekirina karîgeriyê û kêmkirina bandorên alîgir ên ku bi dermankirinên kevneşopî yên irinotecan ve girêdayî ne hatî çêkirin. Onivyde, ku wekî irinotecan liposomal jî tê zanîn, dermanê çalak di nav perçeyên piçûk ên lîpîdê de vedihewîne, û dihêle ku di hundurê laş de serbestberdanek armancdar û dirêjtir be.
Toza Onivyde Di tedawiya penceşêrê de pêşkeftinek girîng nîşan dide, nemaze di ka ew çawa ji irinotecan kevneşopî cûda dibe. Cûdahiya sereke di forma wê ya liposomal a nûjen de ye. Berevajî irinotecan-a kevneşopî, ku bi serbestî di nav xwînê de digere, Onivyde dermanê di nav perçeyên piçûk ên lîpîdê de vedihewîne. Ev encapsulasyon ji gelek armancan re xizmet dike, ku her yek bi bandorbûna wê ya zêde û tolerasyona çêtir dibe alîkar.
Ya yekem, strukturên liposomal ên Onivyde rê dide radestkirina bêtir armanckirî ya dermanê ji hucreyên penceşêrê re. Parçeyên lîpîdê têne sêwirandin ku bi tercîhî di nav tevnên tîmorê de kom bibin, û sûd ji bandora zêdebûyî û ragirtinê (EPR) werdigirin ku pir caran di tumorên hişk de têne dîtin. Ev nêzîkatiya armanckirî tê vê wateyê ku giraniyek zêde ya dermanê digihîje cîhê armancê yê çalakiyê, potansiyel bandora wê li dijî hucreyên penceşêrê zêde dike.
Ya duyemîn, formulasyona liposomal pharmacokinetics irinotecan diguhezîne. Irinotecan kevneşopî bi lez ji laş tê paqij kirin, pêdivî ye ku dozek pir caran hewce bike û dibe ku dibe sedema guheztina asta dermanê. Berevajî vê, avahiya liposomal a Onivyde wekî depoyek tevdigere, hêdî hêdî dermanê çalak di demek dirêj de berdide. Vê profîla serbestberdana domdar astên dermanê dermankirinê ji bo demek dirêjtir diparêze, potansiyel şiyana dermanê ku bi domdarî li dijî hucreyên penceşêrê şer bike zêde dike.
Pharmacokinetics-a guhertî ya Onivyde di heman demê de beşdarî profîla bandora aliyî ya wê ya çêtir dibe. Bi kêmkirina lûtkeya herî zêde ya plazmayê û peydakirina serbestberdanek hêdî hêdî, Onivyde dibe alîkar ku hin bandorên aliyî yên giran ên ku bi irinotecan-a kevneşopî ve girêdayî ne, yên wekî îshal û neutropenia giran kêm bikin. Ev tolerasyona çêtir dibe ku ji bo nexweşan pir girîng be, ku di dema dermankirinê de potansiyel bihêle ku dirêjtirîn demdirêjiya dermankirinê û kalîteya jiyanê çêtir bike.
Wekî din, formulasyona liposomal a Onivyde dibe alîkar ku hin mekanîzmayên berxwedanê yên ku hucreyên penceşêrê li dijî irinotecan kevneşopî pêş dixin bi ser bikeve. Veguheztina hucreyî ya guheztin û pêvajoyek hundurîn a dermanê liposomal dikare hin pompeyên fluksê û rêyên betalkirina enzîmatîk ên ku hucreyên tumor bikar tînin ji bo li hember irinotecan kevneşopî bikar tînin derbas bike.
Girîng e ku bala xwe bidinê ku her çend Onivyde van avantajên pêşkêşî dike, ew ne şûna rasterast ji bo hemî karanîna irinotecan kevneşopî ye. Nîşaneyên pejirandî yên wê taybetîtir in, di serî de li ser kansera pankreasê ya metastatîk bi tevlêbûna bi dermanên din ên kemoterapiyê re têne sekinandin. Hilbijartina di navbera Onivyde û irinotecan kevneşopî de bi faktorên cihêreng ve girêdayî ye, di nav de celeb û qonaxa penceşêrê, dermankirinên berê, û taybetmendiyên nexweşên kesane.
Bandoriya Toza Onivyde di dermankirina kansera pankreasê de, nemaze kansera pankreasê ya metastatîkî, bûye mijarek lêkolînek klînîkî ya girîng. Bandora wê di çarçoweya karanîna pejirandî ya wê de çêtirîn tê fêm kirin: wekî dermanek rêza duyemîn ji bo kansera pankreasê ya metastatîk li nexweşên ku berê bi terapiya bingehîn a gemcitabine re hatine derman kirin.
Ceribandina bingehîn a NAPOLI-1, ku bû sedema erêkirina FDA ya Onivyde, dema ku Onivyde bi 5-fluorouracil û leucovorin re tê bikar anîn çêtirbûnek girîng di zindîbûna giştî û zindîbûna bê pêşkeftinê de nîşan da. Vê lêkolîna qonaxa III destnîşan kir ku nexweşên ku bi kombînasyona Onivyde re têne derman kirin xwedan zindîbûna giştî ya navîn 6.1 meh in, li gorî 4.2 mehan ji bo yên ku 5-fluorouracil û leucovorin tenê digirin. Her çend dibe ku ev hejmar hûrgelî xuya bikin, ew di celebek penceşêrê de ku ji hêla dîrokî ve encamên pir xirab hene de pêşkeftinek girîng nîşan didin.
Wekî din, lêkolînê dît ku bi qasî 16% ji nexweşên ku bi kombînasyona Onivyde re hatine derman kirin salek an jî bêtir sax mane, li gorî 6% di koma kontrolê de. Ev duqatkirina rêjeya rizgariya yek-salî bi taybetî di çarçoweya kansera pankreasê ya metastatîkî de, ku li wir zindîbûna demdirêj kêm kêm e, balkêş e.
Bandoriya Onivyde ne tenê di statîstîkên zindîbûnê de tê pîvandin. Qalîteya jiyanê û rêjeyên bersiva tumorê jî girîng in. Lêkolîna NAPOLI-1 ragihand ku 7.7% ji nexweşên di koma kombînasyona Onivyde de bersivek qismî ya dermankirinê dîtin, li gorî 0.8% di koma kontrolê de. Ev pêşniyar dike ku Onivyde dikare di hin nexweşan de tîmoran kêm bike, potansiyel kêmkirina nîşanan û baştirkirina kalîteya jiyanê.
Girîng e ku bala xwe bidinê ku bandora Onivyde dikare di navbera kesan de pir cûda bibe. Faktorên wekî tenduristiya giştî ya nexweş, asta nexweşiya metastatîk, û dermankirinên berê hemî dikarin bandor bikin ka nexweşek çawa bersivê dide terapiya Onivyde. Wekî din, lêkolînên biomarker berdewam in ji bo destnîşankirina nifûsa nexweşên taybetî yên ku dikarin herî zêde ji dermankirina Onivyde sûd werbigirin.
Digel ku Onivyde di dermankirina rêza duyemîn a penceşêra pankreasê ya metastatîk de soz nîşan da, lêkolîn berdewam e ku potansiyela wê di mîhengên din de kifş bike. Lêkolîn li ser karanîna wê di tedawiya rêza yekem de, bi tevlêbûna bi dermanên din ên kemoterapiyê, û di celebên cûda yên penceşêrê de lêkolîn dikin. Van lêkolînên domdar dikarin potansiyela tevahî ya Onivyde di dermankirina penceşêrê de bêtir eşkere bikin.
Girîng e ku meriv fêm bike ku her çend Onivyde di dermankirina kansera pankreasê ya metastatîk de pêşkeftinek girîng temsîl dike, ew ne dermanek e. Penceşêra pankreasê, nemaze di qonaxa wê ya metastatîkî de, ji bo dermankirinê nexweşiyek dijwar dimîne. Onivyde beşek ji stratejiyek dermankirinê ya berfireh e ku dibe ku dermanên din ên kemoterapiyê, dermankirinên armanckirî, û tedbîrên lênihêrîna piştgirî jî bihewîne.
Divê bandoriya Onivyde di çarçoveya profîla bandora wê ya alî de jî were hesibandin. Digel ku bi gelemperî ji irinotecan kevneşopî çêtir tê tolerans kirin, Onivyde hîn jî dikare bibe sedema bandorên alîgir ên girîng ên ku dibe ku bandorê li kalîteya jiyana nexweş bike. Di biryarên dermankirinê de hevsengiya di navbera bandorkerî û toleransê de girîngiyek girîng e.
Demek Toza Onivyde Pêşveçûnek di dermankirina penceşêrê de bi forma xweya liposomal a irinotecan re temsîl dike, girîng e ku meriv fam bike ku, mîna hemî dermanên kemoterapiyê, ew dikare bibe sedema bandorên alî. Profîla bandora alî ya Onivyde, her çend bi gelemperî li gorî irinotecan kevneşopî çêtir bûye, hîn jî çavdêrî û rêvebirina baldar hewce dike.
Nausea û vereşîn bandorên alîgir ên hevpar ên ku bi dermankirina Onivyde ve girêdayî ne. Van nîşanan dikarin ji sivik bigire heya giran û dibe ku bandorê li îhtîmal û kalîteya jiyana nexweş bike. Dermanên antîemetîk bi gelemperî ji bo pêşîlêgirtinê têne destnîşan kirin ku ji van nîşanan re bibin alîkar.
Westiyayî bandorek din a ku bi gelemperî tê ragihandin e. Ev dikare ji westandina sivik bigire heya westandina giran a ku di çalakiyên rojane de asteng dike. Westiyayîbûna ku bi dermankirina Onivyde re têkildar e, bi gelemperî berhevkirî ye, ango dibe ku di dema dermankirinê de xirabtir bibe.
Rêvebirina bandorên alî alîyek girîng a dermankirina Onivyde ye. Pêşkêşvanên lênihêrîna tenduristî bi gelemperî nêzîkatiyek proaktîf bikar tînin, ku dibe ku tê de be:
1. Dermanên prophylactic ji bo pêşîlêgirtin an kêmkirina giraniya bandorên alîgiran.
2. Şopandina bi rêkûpêk bi rêya testên xwînê û muayeneyên laşî.
3. Ger bandorên alîgir ên giran çêbibin sererastkirinên dozê an dermankirinê dereng dikevin.
4. Perwerdehiya nexweşan li ser naskirin û raporkirina bandorên alî bi lez.
5. Tedbîrên lênêrîna piştevaniyê, wekî rêveberiya hîdrasyonê û piştevaniya xwarinê.
Ji bo nexweşên ku Onivyde werdigirin pêdivî ye ku bi tîmê lênihêrîna tenduristiya xwe re di derheqê her bandorên alîgir ên ku pê re rû bi rû dimînin de pêwendiyek vekirî bidomînin. Naskirin û birêvebirina zû ya bandorên alî dikare bi girîngî encamên dermankirinê û kalîteya jiyanê di dema dermankirinê de baştir bike.
Di encamê de, Toza Onivyde ji bo nexweşên bi kansera pankreasê ya metastatîk ên ku di terapiya bingehîn a gemcitabine ya berê de pêş ketine, di rêjeyên zindîbûn û bersivdayînê de pêşkeftinên berbiçav nîşan daye. Formulasyona wê ya liposomal ji bo radestkirina irinotecan nêzîkatiyek nû pêşkêşî dike, ku bi potansiyel bandora wê zêde dike dema ku hin jehriyên wê kêm dike. Her ku lêkolîn berdewam dike, têgihiştina me ya ka meriv çawa Onivyde-ê di dermankirina penceşêrê de çêtirîn bikar tîne dê pêş bikeve, potansiyel rola xwe di kansera pankreasê û dibe ku nebaşiyên din de berfireh bike.
Heke hûn jî ji vê hilberê re eleqedar in û dixwazin hûrguliyên hilberê bêtir bizanibin, an jî dixwazin li ser hilberên din ên têkildar zanibin, ji kerema xwe re têkilî daynin. iceyqiang@aliyun.com.
Çavkanî:
1. Wang-Gillam, A., et al. (2016). Nanoliposomal irinotecan bi fluorouracil û folinic acid di kansera pankreasê ya metastatîk de piştî tedawiya berê ya gemcitabine (NAPOLI-1): ceribandinek gerdûnî, randomkirî, vekirî-label, qonaxa 3. The Lancet, 387 (10018), 545-557.
2. Drummond, DC, et al. (2006). Pêşxistina irinotecan nanoliposomal pir çalak bi karanîna stratejiyek nû ya stabilîzasyona intraliposomal. Lêkolîna Penceşêrê, 66 (6), 3271-3277.
3. Berx, YN, & Scott, LJ (2017). Liposomal Irinotecan: Lêkolînek di Adenocarcinoma Pankreasê ya Metastatîk de. Derman, 77 (7), 785-792.
4. Ko, AH (2016). Nanomedicine û heterojeniya tumor: armanckirina dermankirina dijwar. Kovara Enstîtuya Penceşêrê ya Neteweyî, 108 (9), djw159.
5. Kalra, AV, et al. (2014). Çalakiya pêş-klînîkî ya irinotecan nanoliposomal ji hêla hilweşandina tumor û veguheztina pêş-dermanê hundurîn ve tê rêve kirin. Lêkolîna Penceşêrê, 74 (23), 7003-7013.
6. Kipps, E., et al. (2017). Fêmkirin û birêvebirina toksîkên faktora mezinbûna endotelî ya vaskal (VEGF). Rojnameya Ewropî ya Kanserê, 84, 213-221.
7. Saif, MW (2014). MM-398 di lêkolîna qonaxa III de di nexweşên bi kansera pankreasê ya metastatîkî ya refraktor a gemcitabine de xala dawî ya bingehîn a zindîbûna giştî bi dest dixe. JOP: Kovara Pankreasê, 15 (3), 278-279.
8. Rahma, OE, et al. (2013). Dermankirina rêza duyemîn di kansera pankreasê ya pêşkeftî de: analîzek berfireh a ceribandinên klînîkî yên çapkirî. Annals of Oncology, 24 (8), 1972-1979.
9. Von Hoff, DD, et al. (2013). Di kansera pankreasê de bi nab-paclitaxel plus gemcitabine re zindîbûn zêde bû. New England Journal of Medicine, 369 (18), 1691-1703.
10. Ducreux, M., et al. (2015). Penceşêra pankreasê: Rêbernameyên Pratîka Klînîkî ya ESMO ji bo tespîtkirin, dermankirin û şopandinê. Annals of Oncology, 26 (suppl_5), v56-v68.