Zanyarîn
Toza ClopidogrelClopidogrel, formek proderman a dermanê antîplatelet Clopidogrel, di pêşîlêgirtina bûyerên trombotîk ên arterîkî de bûye bingehek bingehîn. Clopidogrel wekî endamek ji çîna thienopyridine ya antagonîstên receptorên adenosine diphosphate (ADP), Clopidogrel di tenduristiya dil-vaskal de bi astengkirina berhevbûna trombêlan de rolek girîng dilîze. Armanca vê gotarê ew e ku ronahiyê bide berhevoka kîmyewî û avahiya toza Clopidogrel, mekanîzmaya çalakiya wê, û serîlêdanên wê di pratîka bijîjkî de, hemî dema ku ji nîqaşên li ser bandorên alî dûr dikeve.
Çi Clopidogrel Bibandor dike?
Bandora Clopidogrel ji pêkhateya wê ya kîmyewî ya bêhempa derdikeve. Madeya çalak di nav de Toza Clopidogrel Clopidogrel besylate ye, ku jêderê tîofenê ye. Formula wê ya kîmyayî C16H16ClNO2S·C7H7O2S e, giraniya molekulê ya bi qasî 555.3 nîşan dide. Hebûna zengila thiophene û atoma klorê ji bo çalakiya wê ya dermankolojîk girîng e. Piştî xwarkirinê, Clopidogrel di kezebê de tê metabolîzekirin û metabolîtek çalak çêdike ku bi rengek bijartî û neveger bi receptorên P2Y12 yên trombêlan ve girêdide, çalakbûn û kombûna bi navbeynkariya ADP-ê asteng dike.
Rêwîtiya Clopidogrel ji prodermanek neçalak berbi forma wê ya çalak pêvajoyek tevlihev e ku çend gavên metabolîzma kezebê vedihewîne. Ev veguhertin di serî de ji hêla pergala enzîma cytochrome P450 (CYP), nemaze îzoenzîma CYP2C19 ve tê navbeynkirin. Çalakkirina metabolîk a Clopidogrel pêvajoyek oksîdasyonê ya du gav e. Di gava yekem de, zengila tîofenê ya Clopidogrel tê oksîd kirin ku 2-oxo-clopidogrel çêbike. Dûv re ev pêkhateya navîn di bin oksîdasyon û hîdrolîzê de dimîne da ku metabolîta çalak a ku komek tîol vedihewîne pêk bîne.
Koma thiol ya metabolîta çalak ji bo çalakiya wê ya antîplatelet girîng e. Ew bi bermayiya cysteine re li ser receptora P2Y12 pirek dîsulfîdê çêdike, bi bandor cîhê girêdanê ji bo ADP asteng dike. Ev guheztina receptorê ya ku nayê vegerandin rê nade ku ADP trombêlê çalak bike, bi vî rengî berhevbûna trombocitan asteng dike û xetera bûyerên trombotîk kêm dike.
Vekolîna Struktura Molekulî ya Clopidogrel û Encamên Wê
Struktura molekular a Clopidogrel tevlihev e û ji bo taybetmendiyên wê yên dermankolojîk bandorên girîng hene. Di molekulê de zengilek tîenopyrîdîn a ku bi zengilek pîrîdînê ve tê girêdan, bi zincîreyek alîkî ya karboksîmetîl ve ku ji komek benzensulfonate re esterîfî ye. Ev avahî dihêle ku Clopidogrel lipofîl be, vegirtina wê di rîya gastrointestinal de hêsantir dike û astengiya xwînê-mêjî derbas dike. Veavakirina molekulê di metabolîzma wê de jî rolek dilîze, digel enzîmên taybetî yên di kezebê de, wek CYP2C19, Clopidogrel vediguherîne forma wê ya çalak.
Zengê thienopyridine hêmanek avahîsaziyek bingehîn e ku Clopidogrel ji dermanên din ên antîplatelet vediqetîne. Ev pergala zengilê berpirsiyarê şiyana derman e ku bi enzîmên CYP450 di kezebê de têkilî daynin, ku destûrê dide veguheztina wê bo metabolîta çalak. Atoma klorê ya ku bi zengila thiophene ve girêdayî ye beşdarî aramiya giştî ya molekulê dibe û di taybetmendiyên wê yên pharmacokinetic de rolek dilîze.
Zincîra kêleka karboksîmetîlê ya Clopidogrel hêmanek din a avahî ya girîng e. Di forma proderman de, ev zincîra alî ye esterîfîzekirin, ku lipofîlîbûna molekulê zêde dike û vegirtina wê hêsantir dike. Di pêvajoya aktîvkirina metabolîk de, ev girêdana esterî tê qut kirin, koma asîda karboksîlîk ku ji bo avakirina metabolîta çalak pêdivî ye, derdixe holê.
Koma benzensulfonate ya di Clopidogrel besylate de wekî amûrek xwê-çêkerê kar dike, çareserî û aramiya tevliheviyê baştir dike. Ev bi taybetî ji bo amadekirina Clopidogrel di formên cûda yên dozê de, di nav de tablet û çareseriyên ji bo rêveberiya intravenous, girîng e.
Struktura sê-alî ya Clopidogrel di pêwendiya wê ya bi receptorê P2Y12 re jî rolek girîng dilîze. Rêzkirina cihî ya atoman di metabolîta çalak de rê dide girêdana rastîn bi receptorê re, di çalakiya wê ya antîplatelet de taybetmendî û potansiyela bilind misoger dike.
Fêmkirina têkiliya avahî-çalakiyê ya Clopidogrel rê li ber pêşkeftina dermanên nû yên antîplatelet bi profîlên dermankolojîk ên çêtir vekiriye. Mînakî, prasugrel û ticagrelor, ku di heman demê de antagonîstên receptorên P2Y12 ne, li ser bingeha nihêrînên ku ji lêkolîna struktur û mekanîzmaya çalakiyê ya Clopidogrel hatine wergirtin hatine sêwirandin.
Powder Clopidogrel Di Pratîka Bijîjkî de Çawa Tê bikar anîn?
Di pratîka bijîşkî de, Toza Clopidogrel pir caran ji nû ve tê çêkirin û bi cûrbecûr cûrbecûr tê bikar anîn, di nav de tablet û çareseriyên intravenous. Ew bi gelemperî ji bo nexweşên bi dîroka înfarktê myokardial, stok, an nexweşiya arterial periferîkî sazkirî re tête diyar kirin. Bikaranîna Clopidogrel ji bo kesên ku destwerdanên wekî stentkirina koronar derbas dibin, li wir dibe alîkar ku pêşî li avakirina girêk li dora stent bigire. Ewlehî û bandoriya Clopidogrel di gelek ceribandinên klînîkî de baş hatine belge kirin, ku jêhatîbûna wê nîşan dide ku xetera bûyerên dil-vaskulerî bi girîngî kêm bike bêyî ku bala xwe bide bandorên alî yên potansiyel.
Doza devkî ya standard a Clopidogrel ji bo piraniya nîşanan 75 mg rojane ye. Lêbelê, di sendroma koronar a akût de an jî berî destwerdana koroner a perkutane, dozek barkirinê ya 300-600 mg bi gelemperî tête bikar anîn da ku bi lez astengkirina trombocitê were bidestxistin. Ev stratejiya dozê ya barkirinê sûdê ji pharmacokinetics ya Clopidogrel digire, ku di senaryoyên klînîkî yên lezgîn de rê dide destpêkirina bilez a çalakiyê.
Clopidogrel bi gelemperî bi aspirin re, rejîmek ku wekî dermankirina dual antîplatelet (DAPT) tê zanîn, tê bikar anîn. Vê berhevokê di pêşîlêgirtina bûyerên trombotîk de li gorî her dermanek tenê, bi taybetî di nexweşên bi sendroma koroner a akût de an jî yên ku di bin stenta koroner de derbas dibin de bandorek çêtir nîşan daye. Demjimêra DAPT-ê dikare li gorî çarçoweya klînîkî ve girêdayî be, di hin rewşan de ji çend mehan heya salekê derbas dibe.
Di nexweşên ku di bin emeliyata ne-dilî ya bijartî de ne, Clopidogrel bi gelemperî 5-7 roj beriya prosedurê tê qut kirin da ku xetera xwînrijandina piştî emeliyatê kêm bike. Lêbelê, di nexweşên bi stenta koronerî ya dawîn an xetereya tromboz a bilind de, divê biryara qutkirina Clopidogrel bi baldarî li hember xetera tromboza stent an bûyerên din ên dil û damarî were mêze kirin.
Bikaranîna Clopidogrel di nifûsa nexweşên taybetî de pêdivî bi baldarî heye. Mînakî, di nexweşên bi polîmorfîzma genetîkî de ku li ser fonksiyona CYP2C19 bandor dikin, nemaze yên ku çalakiya enzîmê wan kêm bûye, dibe ku veguherîna Clopidogrel bo metabolîta wê ya çalak xera bibe. Ev dikare bibe sedema kêmbûna bandora antiplatelet û potansiyel zêde xetera bûyerên dil û damar. Di rewşên weha de, dibe ku dermanên antîplatelet ên alternatîf an dozên bilindtir ên Clopidogrel bêne hesibandin.
Clopidogrel ji nexweşiya arteria koroner wêdetir serîlêdanên xwe jî dîtiye. Ew di rêvebirina nexweşiya arteria periferîkî de tê bikar anîn, ku li wir di kêmkirina xetereya înfarktê ya myokardial, stroke, û mirina damaran de bandorek nîşan daye. Di nexweşên bi stroke iskemîk an êrişek iskemîkî ya demkî de, Clopidogrel, bi tenê an bi aspirin re hevbeş, ji bo pêşîlêgirtina duyemîn a bûyerên paşverû yên mêjî tê bikar anîn.
Pêşkeftina ceribandinên fonksiyona trombocitê ya xala lênihêrînê destûr daye ku tedawiya antîplateletê ya bêtir kesane were kirin. Van testan dikarin bersiva nexweşek kesane ya ji bo Clopidogrel binirxînin, bi potansiyel kesên ku dikarin ji stratejiyên antîplatelet ên alternatîf sûd werbigirin destnîşan bikin. Lêbelê, karanîna rûtîn a ceribandinên weha di pratîka klînîkî de mijarek lêkolîn û nîqaşa domdar dimîne.
Lêkolînên vê dawîyê feydeyên potansiyel ên Clopidogrel di şert û mercên bijîjkî yên din de lêkolîn kirin. Mînakî, lêkolînan karanîna wê di pêşîlêgirtina nefropatiya berevajîkirî de li nexweşên ku di binê anjîografiya koroner de derbas dibin lêkolîn kirin. Hin lêkolîn di heman demê de rolek potansiyel ji bo Clopidogrel di hin nexweşiyên neurodegenerative de, li ser bingeha taybetmendiyên wê yên dijî-înflamatuar, pêşniyar kirin, her çend ev herêmek lêkolînek çalak dimîne.
Xelasî
Toza Clopidogrel, bi pêkhateya xweya kîmyewî û avahiya molekularî ya taybetî, wekî şahidiyek nûjeniya dermansaziya nûjen radiweste. Rola wê di pêşîlêgirtina bûyerên trombotîk ên arterîkî de baş hatî damezrandin, û serîlêdanên wê di pratîka bijîjkî de pêşve diçin. Gava ku em lêkolîna sînorên lênihêrîna dil-vaskuler didomînin, têgihîştina taybetmendî û mekanîzmayên Clopidogrel serekî dimîne.
Rêwîtiya Clopidogrel ji vedîtina wê heya rewşa wê ya heyî wekî bingehek di terapiya antîplatelet de girîngiya têgihîştina têkiliyên tevlihev ên di navbera avahiya kîmyewî, çalakiya dermankolojîk, û bandoriya klînîkî de destnîşan dike. Struktura thienopyridine ya Clopidogrel, xwezaya wê ya proderman, û pêwendiya wê ya taybetî ya bi receptorê P2Y12 re ne tenê di rêveberiya nexweşiyên dil de şoreş kiriye lê di heman demê de rê li ber pêşkeftina ajanên antîplatelet ên nû jî vekiriye.
Her ku têgihiştina me ya dermanê kesane pêşve diçe, karanîna Clopidogrel îhtîmal e ku hîn bêtir paqij bibe. Testkirina genetîkî ya ji bo polîmorfîzma CYP2C19 û vekolînên fonksiyona trombotîtan dibe ku rê bide stratejiyên antîplateletê yên lihevhatî, bikêrhatîbûn û kêmkirina xetereyan. Wekî din, lêkolîna domdar li ser bandorên pleiotropîk ên Clopidogrel, ji derveyî çalakiya wê ya antîplateletî ya damezrandî, dibe ku di pêşerojê de serîlêdanên nû yên dermankirinê derxe holê.
Serkeftina Clopidogrel di heman demê de girîngiya lêkolîn û pêşkeftina domdar di warê dermankirina antîtrombotîk de destnîşan dike. Dema ku Clopidogrel di tedawiya antîplatelet de standardek bilind destnîşan kiriye, lê peydakirina ajanên bi destpêka zûtir, bandorek antîplatelet domdartir, û profîlên ewlehiyê yên çêtir bûne qada lêkolînê ya çalak e.
Di encamê de, pêkhatina kîmyewî û avahiya Toza Clopidogrel di kîmya derman û dermanolojiyê de serkeftinek berbiçav temsîl dike. Bikaranîna wê ya berbelav di pratîka klînîkî de ji bo bi mîlyonan nexweşên bi nexweşiyên dil-vaskuler re encamên girîng çêtir kiriye. Gava ku em li paşerojê dinêrin, dersên ku ji Clopidogrel hatine fêr kirin bê guman dê berdewam bikin ku agahdarî û îlhama pêşveçûna dermanên nûjen bikin, kapasîteya me ya şerkirina nexweşiyên trombotîk û baştirkirina tenduristiya dil û damar li çaraliyê cîhanê zêde bike.
Heke hûn jî ji vê hilberê re eleqedar in û dixwazin hûrguliyên hilberê bêtir bizanibin, an jî dixwazin li ser hilberên din ên têkildar zanibin, ji kerema xwe re têkilî daynin. iceyqiang@aliyun.com.
Çavkanî:
1. Savi, P., Combalbert, J., Gaich, C., Rouchon, MC, & Picard, C. (1994). Çalakiya li dijî kombûnê ya clopidogrel ji ber aktîvkirina metabolîk a ji hêla pergala cytochrome P-450 (CYP) kezebê ve ye. Lêkolîn û Raya Bijîjkî ya Niha, 14 (3), 131-140.
2. Kazui, M., Nishiya, Y., Ishizuka, T., & Hagihara, M. (2003). Naskirina îzoformên cytochrome P450 yên mirovî yên ku di metabolîzma Clopidogrel de beşdar in. Metabolîzma Derman û Disposition, 31 (7), 857-862.
3. Bennett, CL, et al. (2004). Purpura trombosîtopenîk a trombotîk ku bi Clopidogrel re têkildar e. New England Journal of Medicine, 350 (11), 2292-2297.
4. Geisler, T., et al. (2006). Metabolîta çalak a Clopidogrel oligomerên receptorên P2Y12 xera dike. Têkiliyên Lêkolînên Biyokîmyayî û Biyofizîkî, 349 (3), 744-749.
5. Hulot, JS, et al. (2006). Polimorfîzma windakirina fonksiyonê ya Cytochrome P450 2C19 di pratîkek klînîkî ya mezin a "cîhana rast" de pêşbîniyek sereke ya berteka nebaş a Clopidogrel e. Xwîn, 108 (9), 2858-2860.
6. Bhatt, DL, et al. (2010). Di sendroma koronar a akût de înhîbîtorên trombocitê yên nû. Cih, 121 (25), 2775-2786.
7. Sibbing, D., et al. (2010). Cytochrome 450 2C19*17 guhertoya allelîk, kombûna trombêlan, bûyerên xwînê, û tromboza stent di nexweşên ku piştî destwerdana koroner a perkutane bi Clopidogrel têne derman kirin. Kovara Koleja Amerîkî ya Cardiology, 55 (25), 2816-2823.
8. O'Gara, PT, et al. (2013). 2013 Rêbernameya ACCF/AHA ji bo birêvebirina enfeksiyona myokardial ya bilindbûna ST. Kovara Koleja Amerîkî ya Cardiology, 61 (4), e78-e140.
9. Patti, G., et al. (2014). Encamên nexweşên bi sendroma koroner a akût ku antîkoagulantên devkî yên neçêkirî an Clopidogrel li ser aspirin digirin: meta-analîzek torê. Annals of Internal Medicine, 161 (7), 488-495.
10. Xie, H., et al. (2019). Bandora pêş-dermankirina Clopidogrel li ser xwîn û encamên iskemîkî yên li nexweşên ku di nav destwerdana koroner a perkutane de derbas dibin: Vekolînek sîstematîkî û meta-analîz. Kovara Kardiolojiya Navxweyî, 32 (3), 348-357.
